Los estudios de evidencia del mundo real (RWE por sus siglas en inglés: real-world evidence) son muy importantes porque permiten a las partes interesadas del sector de la salud tomar decisiones con mayor certeza y precisión al revelar la realidad de los tratamientos aprobados y de las enfermedades de manera más efectiva.
¿Cómo saben los médicos si un nuevo fármaco autorizado recientemente es igualmente eficaz para pacientes con diferentes características? ¿Cómo se puede evaluar la toxicidad de un nuevo fármaco a largo plazo? ¿Cómo funcionan los medicamentos comercializados en una población más grande en las condiciones de la práctica clínica estándar?
Estas son algunas preguntas que la industria farmacéutica está tratando de responder a través de estudios de RWE. Estas preguntas no siempre pueden responderse satisfactoriamente cuando se realizan ensayos clínicos antes de la aprobación de un medicamento.
El objetivo de este artículo es describir en detalle por qué la generación y el procesamiento de evidencia del mundo real, o datos del mundo real (real-world data, RWD), se está volviendo esencial en todo el sistema de salud y por qué es importante utilizar una aplicación de software adecuada para recopilar y gestionar datos en estos estudios.
En esta publicación, primero se definirán los estudios de RWE y, luego, se responderán las preguntas más frecuentes: ¿Por qué son importantes los estudios de RWE? ¿Qué tipo de estudios RWE existen? ¿Cuál es la diferencia entre un ensayo clínico y un estudio RWE? ¿Cómo se recopilan los datos en los estudios RWE?
¿Qué es un estudio de real-world evidence (RWE)?
A finales del siglo 17, los oficiales médicos de la marina británica observaron en la práctica clínica habitual cómo se propagaba el escorbuto entre su tripulación.
De estas observaciones y su análisis, dedujeron que se debía a la falta de vitamina C.
Es decir, el conocimiento del escorbuto, una enfermedad rara en la época, y su tratamiento con cítricos corresponde a la recogida de datos clínicos de marineros, soldados y prisioneros de la Corona británica en ese siglo [1].
Por tanto, un estudio RWE puede definirse como el resultado de analizar la información global recopilada de los pacientes durante la práctica clínica habitual.
La Food and Drug Administration de los Estados Unidos (FDA) define la evidencia del mundo real como: “la evidencia clínica con respecto al uso y los posibles beneficios o riesgos de un producto médico derivada del análisis de datos del mundo real (RWD)” [2].
Gracias a la tecnología, el sector sanitario se ha dado cuenta del gran valor de RWD y RWE en la asistencia sanitaria. En 2018, la FDA anunció oficialmente un nuevo programa para promover el uso de evidencia del mundo real por parte de la agencia, que fue ordenado por la Ley de Curas del Siglo 21.
Esta ley fue diseñada para ayudar a acelerar el desarrollo de productos médicos y brindar nuevas innovaciones y avances a los pacientes que los necesitan de manera más rápida y eficiente [3].
¿Por qué son importantes los estudios de RWE?
Los estudios de RWE son importantes porque brindan nuevos conocimientos sobre varias áreas de la atención médica.
Al utilizar evidencia del mundo real, las partes interesadas aceleran la evolución de nuevas terapias, mejoran el diagnóstico, pueden tomar decisiones sobre los mejores tratamientos para pacientes con enfermedades raras y pueden obtener más información sobre la eficacia y seguridad de los medicamentos más recientes [4].
¿Cómo pueden los estudios de RWE ofrecer estas ventajas? Los estudios de RWE ofrecen un alcance integral de lo que realmente sucede en la vida real, de la población general, no de una muestra de la población (como en los ensayos clínicos). La diferencia entre estos dos tipos de estudios clínicos (RWE frente a ensayos clínicos) se indicará más abajo.
Antes de especificar qué áreas de la atención médica se benefician de los estudios de RWE, estos son los 3 pasos de cómo funciona:
- Los datos del mundo real (RWD) se recopilan y transforman en RWE mediante un análisis sólido.
- La evidencia del mundo real (RWE) proporciona información significativa sobre lo que sucede en la práctica diaria y por qué.
- Las partes interesadas del ecosistema sanitario utilizan estos nuevos conocimientos para mejorar los resultados y, en consecuencia, la salud del paciente [5].
Los estudios de RWE son principalmente útiles para las partes interesadas que se enumeran a continuación, con el fin de cumplir con su compromiso con la atención médica y mejorar la eficacia de un producto a lo largo de su ciclo de vida:
Desarrolladores de fármacos
En el marco de la investigación farmacéutica, la RWE ayuda a los investigadores clínicos a determinar la eficacia de un nuevo tratamiento proporcionando información adicional a los resultados de los ensayos clínicos tradicionales sobre el uso de un medicamento en la atención clínica habitual.
Médicos
El papel de los profesionales sanitarios en la generación de RWE es crucial. Ingresan datos clínicos en registros clínicos. A cambio, los médicos pueden aprovechar esta información para tomar decisiones de tratamiento precisas y comprender mejor una enfermedad.
Reguladores
Y, por supuesto, estos tratamientos deben ser seguros y efectivos. Ese es el trabajo de los reguladores, que controlan la seguridad y las reacciones adversas antes y después de la comercialización de un producto farmacéutico. De esta manera, los reguladores ayudan a las agencias reguladoras (como la FDA) en la toma de decisiones.
Por lo tanto, el uso de pruebas en el mundo real tiene el potencial de influir en la aprobación de medicamentos y acelerar el proceso de desarrollo farmacéutico.
Pagadores
Dentro del ecosistema de la atención médica, los pagadores también deben llegar a una conclusión basada en la pregunta que responde a lo que más les importa: ¿un producto médico proporciona suficientes beneficios a los pacientes a corto o largo plazo? ¿Y está justificado el precio?
El espectro de valor que los pagadores perciben a partir de la evidencia del mundo real incluye la monitorización de la seguridad, la gestión de la utilización y el análisis de coste/valor [6].
¿Qué tipos de estudios RWE hay?
La RWE puede generarse mediante diferentes diseños o análisis de estudios, incluyendo los estudios observacionales, que pueden ser prospectivos y/o retrospectivos [7].
Los métodos prospectivos y retrospectivos se utilizan para muchos estudios de investigación en el sector de la salud. La principal diferencia entre los dos es el momento de la investigación y la generación de los datos fuente y los resultados.
Estudios prospectivos
Los estudios prospectivos implican seguir a las personas durante un período de tiempo de manera prospectiva y recopilar información sobre ellas a medida que cambian sus características o circunstancias. Son pacientes a los que se les observa mientras padecen una enfermedad o reciben un tratamiento específico, y se les incluye en el estudio antes o mientras ocurren estas circunstancias [8].
Hay varios grandes estudios prospectivos en curso, por ejemplo, The Nurses Health Studies, establecido en 1976, que investiga los factores de riesgo de las enfermedades crónicas en las mujeres. Este estudio ha seguido a 280.000 enfermeros y enfermeras hasta la fecha [9].
Estudios retrospectivos
Los estudios retrospectivos recogen una muestra de personas que ya tuvieron una enfermedad, afección o tratamiento, y se recopila información sobre su pasado sin un seguimiento prospectivo.
Esto se puede hacer a través de entrevistas, en las que se pide a los participantes que recuerden eventos importantes, o identificando datos administrativos relevantes para completar la información sobre eventos y circunstancias pasadas [10].
Una forma común de realizar estudios retrospectivos de RWE es recopilar datos clínicos detallados ya registrados en los registros y las historias clínicas de los pacientes, en los centros hospitalarios. Luego, estos datos se introducen en una base de datos para su análisis.
Un ejemplo significativo de un estudio retrospectivo es la muerte de 43.000 hombres adultos en la India. Este estudio encontró que el tabaquismo, que aumenta la incidencia de la tuberculosis clínica, es la causa de la mitad de las muertes masculinas por tuberculosis en la India [11].
¿Cuál es la diferencia entre un estudio RWE y un ensayo clínico?
Hasta la fecha —y seguirá siendo así en el futuro—, los ensayos clínicos han sido el formato de investigación tradicional —el Gold Standard— en la aprobación de nuevas terapias. Sin embargo, los ensayos clínicos no son suficientes, según los expertos.
La principal diferencia entre estos dos formatos de investigación es que un estudio RWE es observacional, mientras que un ensayo clínico (por ejemplo, un ensayo controlado aleatorizado) conlleva una intervención.
En los ensayos clínicos, se selecciona un pequeño segmento de la población que padece la enfermedad en cuestión y se prueba una nueva terapia en un ambiente controlado durante un cierto período de tiempo. Este segmento representa de alguna manera a toda la población.
Por otro lado, un estudio de RWE puede recopilar datos de una población más amplia de diferentes fuentes y con diferentes condiciones de tiempo. Estos datos pueden incluir subgrupos que no se habrían considerado en ensayos clínicos, como mujeres embarazadas, diabéticos, personas obesas, etc.
“Los investigadores pueden estudiar cómo funcionan las nuevas terapias entre pacientes con comorbilidades, ciertos grupos de edad o grupos sociodemográficos específicos. La evidencia del mundo real también puede ayudar a los investigadores a comprender lo que le sucede a un paciente a lo largo de su vida, no solo durante el período del ensayo clínico aleatorizado”. [12]
La mayoría de los profesionales de la salud están de acuerdo con el hecho de que los estudios de RWE son un complemento importante de los ensayos clínicos aleatorizados y que estos necesitan de la RWE.
Ambos tipos de estudios deben utilizarse de manera mutuamente productiva y no competitiva para mejorar la atención, la calidad, los resultados y la seguridad del paciente y, lo que es más, para evitar errores en las nuevas terapias.
AstraZeneca concluye: «La RWE complementa la evidencia generada por los ensayos clínicos aleatorizados y brinda a los que toman decisiones de atención médica la confianza para elegir las opciones de tratamiento adecuadas para los pacientes». [13]
¿Cuál es la fuente de la cual se recogen los datos de RWE?
Como se indicó anteriormente, los datos del mundo real se obtienen de una variedad de fuentes. De hecho, la fuente principal es la información que brindan los pacientes en la práctica médica.
Pero existen fuentes adicionales importantes según el tipo de datos obtenidos [14]:
- Datos clínicos: recopilación de datos disponibles en la historia clínica de un paciente. Esto incluye diagnósticos, medicamentos, pruebas, alergias, vacunas, planes de tratamiento, datos demográficos del paciente, antecedentes familiares, comorbilidades, antecedentes de procedimientos y tratamientos, así como los resultados.
- Datos generados por el paciente: datos de encuestas de resultados informados por el paciente. La información recopilada de esta vigilancia es valiosa para los investigadores ya que proviene directamente del paciente, revelando la situación del paciente fuera del contexto médico, en las estancias y pruebas hospitalarias.
- Datos de coste y utilización: información basada en reclamaciones y bases de datos públicas, que proporciona información sobre la utilización de los servicios de salud, la cobertura de la población y los patrones de prescripción.
- Datos de salud pública: información derivada de datos gubernamentales, una fuente clave para las partes interesadas con el fin de mejorar las necesidades de sus poblaciones.
¿Cómo se recogen los datos en los estudios RWE?
Este artículo ha destacado el papel clave de los estudios de RWE y la recopilación de datos para mejorar los servicios de atención médica y la investigación clínica.
Para aprovechar los datos recopilados de los pacientes en los estudios observacionales de RWE, estos datos deben ser claros, precisos y estructurados para el análisis.
Por lo tanto, en los estudios de RWE, los datos se recopilan a través de registros de pacientes basados en la web. Por ejemplo, los hospitales introducen información en una base de datos, denominada sistema de captura de datos electrónicos (EDC) o cuaderno de recogida de datos electrónico (CRDe); una aplicación de software que registra la información del paciente para la investigación clínica.
¿Qué solución de software provee Zlynger para los estudios de RWE?
Zlynger proporciona una herramienta de registro de pacientes basada en web personalizada para los estudios de RWE. Los médicos y los equipos de investigación clínica pueden utilizar nuestra herramienta de registro para introducir y almacenar datos clínicos a través de formularios personalizados diseñados específicamente para recopilar y analizar la información que necesitan.
Referencias:
[1] Comentario de Palacios, M. (2019). The quality of Research with Real-World Evidence. Revista Colombia Médica, vol. 50, nº 3. Citado de un artículo de Harrison, M. (Mayo 2013) Journal for Maritime Research.
[2] Comentario de Gil, A. y Granjo, P. (2021). Introduction to Real-World Data & Evidence. Drug Development RWD-RWE Blog. Disponible en: https://www.fda.gov/science-research/science-and-research-special-topics/real-world-evidence [Accedido en marzo 2021]
[3] Klonoff, D. C. (2019). The New FDA Real-World Evidence Program to Support Development of Drugs and Biologics. Journal of Diabetes Science and Technology. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7196856/. [Accedido en septiembre 2021]
[4] Ibid [2] (Cita sugerida: https://worldcdg.org/drug-development-rwd-rwe/introduction-real-world-data-evidence.)
[5] Echeazu, Benjamin. 9 Ways Real World Evidence is Changing Healthcare. Real-World Evidence Blog. https://www.arbormetrix.com/blog/. Publicado en agosto 2021. [Accedido en septiembre 2021]
[6] Real-World Evidence. Trending Topics. https://veradigm.com/real-world-evidence. [Accedido en septiembre 2021]
[7] Real-World Evidence. U.S. Food and Drug Administration.
https://www.fda.gov/science-research/science-and-research-special-topics/real-world-evidence. Publicado en 2020. [Accedido en septiembre 2021]
[8] Prospective vs retrospective studies. 2.4. Introduction to Longitudinal Studies. The Learning Hub at UCL Institute of Education. Learning Hub | Prospective vs retrospective studies (closer.ac.uk). [Accedido en septiembre 2021]
[9] Glen, Stephanie. Prospective Study: Definition, Examples. De StatisticsHowTo.com. Elementary Statistics for the rest of us! https://www.statisticshowto.com/prospective-study/. Publicado en 2016. [Accedido en septiembre 2021]
[10] Ibid [8]
[11] Dr. Gajalakshmi, Vendhan PhD, Prof. Peto, Richard FRS. Smoking and mortality from tuberculosis and other diseases in India: retrospective study. The Lancet. Volume 362, Issue 9383,16 August 2003, Pages 507-515. De: Smoking and mortality from tuberculosis and other diseases in India: retrospective study of 43 000 adult male deaths and 35 000 controls – ScienceDirect. [Accedido en septiembre 2021]
[12] Ibid [5]
[13] Sajan, Khosla, White, Robert, Medina, Jesús. Real world evidence (RWE) – a disruptive innovation or the quiet evolution of medical evidence generation? (nih.gov). Publicado online en 2018 Aug. 29. [Accedido en septiembre 2021]
[14] Ibid [5]
